(1) 摘要
本案例表明optimix c18/c8不仅符合美国药典要求，而且成功分离了其它l42色谱柱不能分离的氰化物中间体。在规定液相条件下，optimix c18/c8对阿那曲唑保留时间8.474，usp拖尾因子0.92 (usp要求0.9-1.4)，5种杂质相对保留均符合usp要求，氰化物中间体与杂质b分离度2.1，结果满意。
(2) 引言
阿那曲唑(anastrozole)是由英国zeneca公司开发生产的一种新型有效的高选择性、不良反应少的第iii代非甾体类芳香酶抑制剂，该药品适用于绝经后妇女晚期乳腺癌的治疗。
美国药典和2006年颁布的国家标准均使用液相色谱法测试阿那曲唑含量和有关物质，区别是中国药典使用c18，并未明确各杂质的相对保留，美国药典则更加严格，指定色谱柱为l42 (octylsilane and octadecylsilane groups chemically bonded to porous silica particles, 5 μm in diameter)，并明确了主要杂质的相对保留和限量。
(3) 样品信息
| 样品名称 | 结构式 | 分子式 | 分子量 | cas号 |
| 阿那曲唑 anastrozole |  | c17h19n5 | 293.37 | 120511-73-1 |
(4) 色谱条件
仪 器：agilent 1200；
色 谱 柱：optimix c18/c8，5 μm，100 å，3.2×100 mm，(订货号：op9510032-oc)；
流动相a：甲醇:水:乙腈:三氟乙酸 = 300:600:100:0.5；
流动相b：甲醇:水:乙腈:三氟乙酸 = 450:400:150:0.5；
梯 度 表：
| 时间（min） | a% | b% |
| 0-10 | 100 | 0 |
| 10-40 | 100-0 | 0-100 |
| 40-41 | 0-100 | 100-0 |
| 41-56 | 100 | 0 |
流 速： 0.75ml/min； 柱 温： 30℃；进 样 量：10μl； 检测波长：215nm。
图1. 阿那曲唑杂质对照溶液色谱图
tr = 1.959, 2.596, 4.938, 8.474, 9.876, 19.124, 23.365,30.92, 32.213, 39.132 min
(5) 实验结果
表1 阿那曲唑5种杂质相对保留结果
| 名称 | tr | t’r | 实测相对 保留时间 | usp相对 保留时间 |
| 阿那曲唑相关物质b | 4.938 | 3.868 | 0.5 | 0.5 |
| 阿那曲唑 | 8.474 | 7.404 | 1.0 | 1.0 |
| 阿那曲唑相关物质c | 19.124 | 18.054 | 2.4 | 2.4 |
| 阿那曲唑相关物质a | 30.920 | 29.850 | 4.0 | 4.0 |
| 阿那曲唑相关物质d | 32.213 | 31.143 | 4.2 | 4.2 |
| 阿那曲唑相关物质e | 39.132 | 38.062 | 5.1 | 5.1 |
图2. 含某氰化物中间体的阿那曲唑杂质对照溶液色谱图
tr = 1.943, 2.23, 5.467(b), 6.331(中间体), 9.541(阿那曲唑), 11.118,20.72(c), 24.618, 32.032(a), 33.386(d), 40.154(e)
应用编号：ap0064