阿地溴铵是一种长效吸入性抗胆碱药，可以帮助放松肺部气管的肌肉，已于2012年获fda 批准用于慢性阻塞性肺病（copd）相关支气管痉挛的长期维持治疗。阿地溴铵在制备过程中经常会遇到加大上样量时峰拖尾的情况，需要一种能够解决拖尾问题的填料。
表1. 阿地溴铵样品信息
样品名称 | 英文名 | 结构式 | 分子式 | 分子量 | cas编号 |
阿地溴铵 | aclidinium bromide |
| c13h10brn | 564.56 | 320345-99-1 |
实验部分
仪器、试剂与材料
主要仪器设备
flexatm 纯化系统
试剂材料
去离子水；乙腈、三氟乙酸为色谱纯；
高效液相色谱柱：hlp 5 μm 100 å 21.2×250 mm
venusil asb c18 5 μm 150 å 4.6*250 mm
样品溶解
样品是白色粉末，取0.1 g 样品用2 ml 乙腈：水=1:1 超声溶解，过0.22 μm 滤膜后上样。
制备条件
色谱柱：hlp 5 μm 100 å 21.2×250 mm；
流动相：a：0.1 %三氟乙酸的水溶液 b：乙腈；
波长：222 nm
流速：18 ml/min
进样量：0.1 g
梯度：
表2. 液相色谱梯度洗脱条件
时间/min | 流速/(ml/min) | a/% | b/% |
0.0 | 18.0 | 90.0 | 10.0 |
30.0 | 18.0 | 10.0 | 90.0 |
检测条件
色谱柱：asb c18 5 μm 150 å 4.6×250 mm；
流动相：a：0.1 %三氟乙酸的水溶液 b：乙腈；
波长： 222 nm
流速：1 ml/min
进样量：10 μl
梯度：
表3. 液相色谱梯度洗脱条件
时间/min | 流速/(ml/min) | a/% | b/% |
0.0 | 1.0 | 90.0 | 10.0 |
30.0 | 1.0 | 10.0 | 90.0 |
结果与讨论
本实验采用hlp（5 μm 100 å 21.2×250 mm）色谱柱对阿地溴铵进行了制备，由表2 及图1、2 可知，流动相为0.1 %三氟乙酸水溶液与乙腈，进行梯度洗脱，样品制备图谱峰形良好，且与附近杂质分离度较好，但是由于是接收液中含有大量水后处理需要使用冻干设备。
另外，每次分离结束后必须使用乙腈冲柱，如不冲洗色谱柱将会出现峰前沿现象，不能将目标物和杂峰分离。乙腈冲洗色谱柱之后，即可得到预期的峰型
图1. 一制备色谱图
图2. 馏分检测图谱
结论
本实验采用选择hlp (5 μm 100 å 21.2×250 mm)色谱柱对阿地溴铵进行了制备。hlp 高压填料分离得到的产物纯度检测纯度达到99%以上，所得产物纯度满足客户需求。
附：相关产品
产品名称 | 规格 | 包装数量 | 订货号 |
asb c18 | 5 μm 150 å 4.6×250 mm | 1支 | vs952505-0 |
hlp | 5 μm 100 å 21.2×250 mm | 1支 | vhl952520-0 |
12 ml螺纹透明样品瓶 | 66×18.5 mm | 100/pk | 1509-1657 |
12 ml样品瓶盖 | 15 mm黑色实心盖，红色丁基/灰色ptfe垫 50°shore a; 1.6 mm | 100/pk | 1515-17448 |
一次性注射器 | 2 ml无针头 | 100支/包 | lzsq-2ml |
液相进样针 | 20 µl，平头 | 1支/盒 | jyz-20ul |
乙腈 | 2 l/瓶，色谱纯 | 20 l/瓶 | g-yj-20 |
应用编号：pp10002
